[注：国际视网膜病变协会(Retina International)科学及医疗咨询委员会于今年5月在美国举行了年会，本报告英文版由香港视网膜病变协会曾建平会长提供，BEAUTY、木星翻译，曾建平会长校对，在此一并表示感谢！报告将陆续刊出，敬请期待。]
1） Progstar项目
报告人：亨德里克‧绍尔博士
本研究报告人由抗盲基金会赞助，Progstar研究,这是一次关于斯特格病变(Stargardt Disease)的自然的历史进程研究；是关于Stargardt疾病进展的回顾性和前瞻性研究；是已登记的临床试验研究。
相关网址是http://progstar.org/。
本研究由回顾性和前瞻性的观察性研究组成。回顾性研究包括在2008年（以及更早）与2014年之间的临床检查结果和图像以及相关进展的回顾性评价。前瞻性研究包括一个长达24个月的观察期，从2013到2014的两年间，而且是每六个月访问一次。
研究对象包括最近在美国和欧洲的9个临床中心招募的250例患者的回顾性研究，以及250例患者的前瞻性研究。
招募一定数量的儿童和成人斯特格病变患者的目的，是协助评估未来的临床试验的疗效。
研究结果中有趣的是，通过成像检测出来的（例如：谱域光学相干层析成像，眼底自发荧光）和心理测试（例如：视力，微视野计）。图像是由在（加利福尼亚）洛杉矶的Doheny眼科研究所中央阅读评价中心来评估的。
资料协调中心坐落在位于马里兰州巴尔的摩的约翰霍普金斯大学医学院的达纳预防眼科中心。Progstar研究的目的是确定疾病的进展，研究对象是大量的患病儿童和成年人，采取各种潜在的措施，观察期至少要超过二年。研究的主要目的是通过FAF成像测量评估STGD每年的进展情况或萎缩性病变发展速度。
研究的第二个目标是：（1）用谱域光学相干层析成像技术评估斯特格病变进展的年增长率，用OCT测量视网膜变薄和光感受器的损失率；（2）用微视野衡量视网膜的灵敏度损失率；（3）评估视力（BCVA）变化年增长率。
在前瞻性研究中，所进行的测量是以糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）的测量为基础的；（4）通过MP和VA的测量，将FAF形态的异常发展和SD-OCT图像与视觉功能相关联；（5）进行与STGD进展和ABCA4基因突变相关因素的探索性分析，例如：给试验参与人补充维生素A。
2）Drugsford项目：第一个获得孤儿病药物的复方制剂的优先开发权
报告人：弗朗索瓦Paquet杜兰德 博士
欧盟资助的Drugsford项目旨在为遗传性视网膜退化性病变（RD）的治疗生产新的药物。针对遗传性视网膜退化性病变的遗传异质性的问题，Drugsford重点关注cGMP，把它作为治疗目标，并开发新的cGMP类似物作为治疗剂。有效通过从血液到视网膜的屏障，cGMP类似物被封装成一个颇有创新性的脂质体药物，这种载体可以使他们进入感光细胞，并发挥其有益的作用。
Drugsford财团有两个工业上的合作伙伴和三个学术型合作伙伴。Biolog公司（不来梅，德国）是生产核苷酸类似物的世界领先企业，这种物质可以指向并修正cGMP信号。
Biolog公司的核苷酸类似物被封装成一个专有的脂质体药物，由BBB（莱顿，荷兰）公司来完成开发。新型药物及其脂质体制剂正在经受三个不同的系统的复杂检测。
1.Valeria Marigo（摩德纳大学，意大利）正在检测Drugsford药物对感光细胞滋养的作用。
2.Per Ekström（兰德大学，瑞典）进一步测试了视网膜外植体器官培养的积极干预作用。
3. François Paquet杜兰德（Tübingen大学，德国）通过不同的动物模型研究，对药物进行了第二步的检测。
目前，该财团已经生产了超过220种新药物，其中的150多种都已经通过无细胞检测，另有25种药物通过了感光细胞培养测试，11例通过了视网膜外植体测试，4种已经通过了RD1小鼠的体内试验。
一种叫lp-df003的脂质体配方的药物使RD1，RD2和RD10小鼠的感光能力得到显著改善（Cpfl1小鼠和P23H大鼠的试验结果还在观察中）。重要的是，在这些模型中至少有2例（RD2，RD10），因感光能力的增强而使其视网膜功能得到了非常显著的改善，这一改善通过视网膜电流图的评估记录显现出来。
因此，选择了lp-df003的财团作为第一个先行者，将要进行第一期临床试验。为此，该财团最近获得了lp-df003的药物设计资格（ODD），本药物由欧洲药品管理局批准（EMA；欧盟/ 3 / 15 / 1462）。
虽然进一步开发lp-df003的进程，因工业合作伙伴BBB的破产而被延迟，该财团目前正在与潜在的合作伙伴协商，以推动继续按照优良生产规范GMP标准进行lp-df003的生产。
总之，Drugsford项目已确定将cGMP作为新的研发治疗的目标，它已经生产出具有独特性的和高度目标指向的新药物，它已经适时地开发出一种新的能够传递到视网膜感光细胞的有效脂质体药物。
Drugsford已经获得药物领先开发资格，目标是进一步开发直到进行到第一期临床实验阶段。
3） CNGA3基因导致的色盲之临床试验计划
报告人：米卡拉基思博士
色盲是一种遗传性基因疾病，由先天性视锥细胞功能缺失，及随后出现的视锥细胞变性所导致。此疾病会导致患者日间视力严重受损，畏光，眼球震颤以及颜色辨识力缺失。目前的研究成果已经发现了6个致病基因；但绝大多数患者的发病基因集中为CNGA3或CNGB3基因。这两种基因在视锥细胞内编入两组环核苷酸门控离子通道。
在之前的研究中，我们研发了一种以腺病毒为载体的基因疗法，用以治疗由CNGA3突变导致的色盲（也被称为2型色盲）。在对CNGA3基因突变老鼠的试验治疗成功之后，我们对于将此疗法用于临床治疗充满信心。
从2012年开始，我们制造了重组AAV8基因载体，并对其进行了大量试验。此基因载体可以在视锥细胞内表达人类CNGA3基因。此载体被用来制造大量高质量GMP级别用于毒理及临床试验所用的基因。通过对CNGA3基因变异老鼠体内进行试验，我们对载体成功进行了转基因表达和生物活性测试。随后，我们对灵长类动物开展了两次优良实验规范(GLP)安全性研究。主要研究项目为期13周，实验对象为22只动物，分为4组。
此次试验的目标，是对药物的毒理性和体内生物分布进行评估。对所有试验动物都进行单侧眼内注射。其中一组采用视网膜下注射，注射量采用未来临床治疗可预见的最高使用剂量；第二组也采用视网膜下注射，剂量比未来临床可预见最高剂量高出一个单位。第三组只注射基因载体；第四组采用玻璃体注射，研究人员给动物注射高出正常剂量10倍的药物，以观察是否会出现并发症。
此试验主要研究基因载体的毒性及药物代谢动力，但也包括对免疫反应及视觉功能的测试，例如视网膜电流图检查。在第二次试验中，我们在注射药物4周后对试验动物进行尸检，检查是药物是否有潜在的急性致毒性。两次试验都很成功，未发现重大问题。
今年，我们向德国相关主管部门和图宾根大学眼科医院道德委员会提交了开展一期及二期临床试验的申请报告。道德委员会已经批准了我们的申请；现阶段我们正在等待国家主管部门的回复，预计本月末会有回复。
志愿者招募及试验前临床评估工作已经完成。我们检查了40名患者，选定了其中九名患者参加此次基因治疗临床试验。
此次临床试验是一次试探性的，药物剂量递增的试验。
九名志愿者分为三组，每组接受不同剂量的药物。第一组志愿者单眼单次注射，使用最低剂量；如果由业内独立专家组成的评估小组认为试验结果符合预期，则第二组将接受剂量较第一组高出半个单位的药物。若第二组结果符合预期，则最后一组志愿者将注射高剂量药物，即高于最低剂量一个单位。试验观察期为12个月，跟踪期4年。
此临床试验的首要目的是评估药物的安全性；但同时也将药物治疗效果作为第二试验目标。若试验申请获得批准，预计2015年我们将启动临床试验。
在报告人米卡拉基思博士陈述后，巴尔迪莫博士进行了提问。问题：您将采用哪些测试项目来评定药物的疗效？米卡拉基思博士回答：对于评定药物的治疗效果，我们将采用14项测试，包括视敏度测试，对比度测试，微视野计检测，以及AO-LSO或视网膜电流图检查。
（待续）
