译者：曾建平
在加拿大温哥华的QLT公司于3月1日宣布，QLT091001对视网膜色素变性实验对象第1B期临床研究，取得积极的初步结果。QLT公司是在纳斯达克交易所挂牌的上市公司。
这是一项QLT091001国际多中心1B期概念验证型的临床试验，用于治疗视网膜色素变性（RP），主要针对由于遗传基因酰基转移酶基因突变在视网膜色素上皮细胞蛋白65（RPE65），或卵磷脂视黄醇（LRAT），也称为早发性的RP。
第1B期研究显示，参与研究的17名RP患者，在视野和改善视力的基线值，都出现快速、视觉统计学和具临床意义的变化。
此外，在对分组的RP研究对象进行了其他关键辅助疗效的调查，包括因RP影响视力的参数，如视网膜敏感度下降。从分组得到的数据显示，视觉灵敏度平均水平有显著和令人鼓舞的增加。QLT091001单疗程治疗的数据，代表剂量方案测试的第一阶段，作为长期多疗程方案治疗由于RPE65和LRAT基因突变引致的RP的基础。
在开放标签，多中心的1B期临床研究中，研究了17个病例（年龄从6至55岁不等，平均29岁）。其中RPE65占12例，LRAT占五例。他们每天接受两次40 mg的QLT091001治疗，连续七天，然后在接受治疗后的第7、14和30天进行疗后跟进。
视野和视力是临床相关视觉功能的关键量度。为评估视野，使用了戈德曼视野（小口径终端），视力评估使用最佳矫正视力（矫正视力，ETDRS字母）。
经过QLT091001一个7天的疗程后，接受评估的研究对象组别基线的视网膜平均区间，显示统计上的显著改善：在第7天为34%（P = 0.005），在14天为29%（P = 0.02），在第30天更显示统计上显著改善的趋势：23%（P = 0.07）。
至于参与视野测试的14名病人的改善情况，在第7天为22%（P = 0.03），第14天为16%（P = 0.13），在第30天为18%（P = 0.096）。
在17名研究对象中，有9名（53%）至少有一只眼的视力改善大于或等于五个字母。
美国约翰?霍普金斯大学威尔玛眼科研究所的亨德里克?舍尔博士(Dr. Hendrik Scholl)说：「发现视网膜变性疾病的遗传病因，使我们在疾病进程和分子水平上的洞察力有了革命性的改变，给我们在研发潜在的治疗方法带来鼓励。现在这是令人兴奋地看到，QLT公司正首次处于一个有前途的潜力药物治疗的开发过程，对象是由于特定的基因突变，如因为RPE65和LRAT而致失明的病人。」
额外的测试，包括谱域光学相干断层扫描（OCT），全域视网膜电流图（ERG），功能磁共振成像FMRI）等的测试中，经过QLT091001单疗程的患者，光灵敏度（夜视）在昏暗的光线，瞳孔反射的几个参数，视觉皮层的反应，在视觉刺激的潜在变化等，均有不同程度的改善。
持续进行的QLT091001安全数据分析，表明与该公司对雷伯氏先天性黑蒙（LCA）的患者的第一阶段1B研究安全数据相一致。一个重复研究RP的队列，已开始评估这些患者的重复使用QLT091001治疗的效果。
这项研究的数据库仍然开放。进一步分析，以及额外的谱域光学相干断层扫描（OCT）和视网膜灵敏度测试（ERG）也正在进行，以深入探索患者作出反应的最佳基线特征，作为临床开发的目的。
「这是我们对RP患者首次使用QLT091001的研究，相信初步数据是令人鼓舞的，并展示了一系列QLT091001引人注目的和潜在的临床意义，惠及由于这些突变的遗传性视网膜疾病的治疗。由于这些结果只适用于一个单一的治疗过程，进一步的研究正在进行，以审视多疗程治疗的影响，作为我们连贯评估QLT091001的安全性和持续疗效的其中一个部份。」QLT公司的总裁和首席执行官鲍勃?布楚斯基表示。「预计在今年第二季度取得广泛的最终结果后，将允许我们与美国和欧洲的监管部门开展工作，以对这一方案作出进一步的药物开发的决定。」
关于合成维甲酸药物
雷伯氏先天性黑蒙（LCA）和视网膜色素变性（RP）等遗传性眼疾，与出现在视觉生物化学过程中的酵素或蛋白质的基因突变有关。QLT091001是11 - 顺视黄醛的替代品，这是一个维甲酸视紫红质循环和视觉功能的重要组成部分，正在进行治疗LCA和RP的研究。QLT091001已获得欧洲药品管理局(EMA)批准，作为治疗LCA和RP的罕有疾病专用药物；以及美国食品及药物管理局批准，作为因LRAT和RPE65基因突变引致的LCA和RP的治疗药物。
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